在宾夕法尼亚大学，一位患有遗传性儿童失明的病人在接受了一次实验性RNA疗法的眼睛注射后，获得了视力，并持续了一年多。这项临床试验是由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scheie眼科研究所的研究人员进行的。

4月2日发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的一篇论文详细阐述了该病例的研究结果，该研究表明，这种治疗方法导致了人类中心视觉最重要的部位——中央凹（fovea）的显著变化。

该疗法针对的是被诊断为莱伯氏先天性黑蒙症(LCA)的患者，这是一种主要影响视网膜的眼部疾�。怯蠧Ep290突变，这是该疾病患者中最常见的基因之一。这种形式的LCA患者患有严重的视力障碍，通常从婴儿期开始。

眼科研究教授Artur V. Cideciyan博士说:“我们的研究结果为CEp290突变导致的LCA的反义寡核苷酸治疗可能带来的生物学改善树立了一个新标准。重要的是，我们为目前正在进行的针对同一疾病的基因编辑疗法建立了一个比较器，这将允许比较两种不同干预措施的相对优点。”

在宾夕法尼亚大学医学中心，Cideciyan和眼科教授Samuel G. Jacobson领导的一项国际临床试验中，参与者接受了一种名为sepofarsen的反义寡核苷酸眼内注射。这种短RNA分子通过增加眼睛光感受器中正常的CEp290蛋白水平，改善白天视力条件下的视网膜功能来发挥作用。

在2019年发表在《自然医学》杂志上的一项研究中，Cideciyan、Jacobson和合作者发现，每三个月重复注射sepofarsen可使10名患者的视力持续改善。第十一名患者的治疗方法在最新一期《自然医学》杂志上有详细介绍，他只注射了一针，然后接受了长达15个月的检查。治疗前，患者视力下降，视野�。抟故�。初次给药后，患者决定放弃每季度的维持剂量，因为常规给药可能导致白内障。

在一次注射sepofarsen后，十几次对视觉功能和视网膜结构的测量显示了很大的改善，支持了该治疗的生物学效应。该病例的一个关键发现是，这种生物效应的吸收相对较慢。研究人员在一个月后看到了视力的改善，但患者的视力在两个月后达到了峰值。最引人注目的是，第一次也是唯一一次注射后的15个月里，这种改善依然存在。

据研究人员称，视力改善时间的延长出乎意料，并为治疗其他纤毛病提供了意义。纤毛病是一大类与编码缺陷蛋白的基因突变有关的疾�。岬贾孪嗣δ芤斐＃嗣窍赴贤怀龅母芯跗鞴佟�

“这项工作代表了RNA反义治疗的一个非常令人兴奋的方向。自从有了RNA反义寡核苷酸的新药以来，已经有30年了，尽管每个人都意识到这些治疗有很大的希望，”Jacobson说。“我们患者的纤毛过渡区出现了意想不到的稳定性，这促使人们重新考虑sepofarsen的给药计划，以及其他纤毛靶向治疗。”

反义寡核苷酸在治疗这种罕见疾病中被证明是成功的，其中一个原因是这些微小的RNA分子足够小，可以进入细胞核，但不能很快清除，所以它们停留足够长的时间来完成它们的工作。

现在，至少在眼部，有一系列的临床试验使用反义寡核苷酸治疗不同的遗传缺陷。

未来，宾夕法尼亚大学的作者们计划对其他目前无法治愈的遗传性视网膜疾病进行基因特异性治疗。

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