一项新的研究发现，血小板和血管内膜细胞之间的异常串扰是严重COVID-19患者致命器官损伤的原因之一。

由纽约大学格罗斯曼医学院的研究人员领导的这项研究揭示了血小板和细胞碎片发出的蛋白质信号，当暴露在大流行病毒中时，这些细胞碎片会导致血液凝固、产生炎症、异常凝血，并损害血管。

这项研究9月8日发表在《科学进展》(Science Advances)网络版上，发现了两个相关基因S1000A8和S1000A9，它们出现在COVID-19患者的血小板中，导致他们制造更多的骨髓相关蛋白(MRp) 8和14。研究发现，免疫细胞中大量存在的这两种蛋白质是成对存在的，它们的水平越高，血管中的凝血和炎症水平就越高，疾病的严重程度就越高，住院时间也就越长。

为了支持血小板是COVID-19血管损伤的核心的理论，研究小组还提出了证据，已知通过血小板表面蛋白p2Y12阻断血小板激活的药物(氯吡格雷或替格瑞洛)减少了COVID-19相关的血管炎症。该研究还发现，暴露于covid -19的血小板主要通过一种名为p-选择素的蛋白质改变血管内膜细胞(内皮细胞)，这种蛋白质使血小板更粘稠，更有可能形成凝块。

“我们的研究结果揭示了一个新的角色在COVID-19血管损伤,血小板,或许可以解释在很大程度上使COVID-19病毒更致命的比它的亲戚,导致普通感冒,“说通讯作者泰·巴雷特博士,研究助理教授在美国纽约大学Langone医学健康。

更好的理解

该研究的作者说，异常的全身炎症和血凝在大流行早期被确定为严重COVID-19的核心特征，这两者被认为是相互关联的。由于血液成分对血管损伤的反应是引发炎症，并通过黏稠形成凝块，血小板被认为是观察到的损伤的罪魁祸首。此外，越来越多的证据表明，血小板和内皮细胞之间的相互作用可能对这些疾病机制很重要。

在目前的研究中，小血管内皮细胞暴露于COVID-19患者或健康的类似患者(对照组)的血小板释放的液体中。然后，对遗传物质(RNA)进行测序，以读取每一种情况下构成活性基因(转录本)密码的分子“字母”的顺序。在有covid -19激活的血小板存在的情况下，观察到暴露于它们的内皮细胞的活性发生了变化，有485个转录本活性降低，803个转录本出现。COVID-19中表达不同的基因与凝血、炎症和内皮细胞之间连接减弱有关，这让血清渗入组织，导致严重病例中出现的肺水肿，患者的肺部充满液体。

通过与数据库的交叉比对，从最初的潜在罪魁祸首的大量名单中，将候选名单缩减为两个相关的遗传物质片段:S100A8和S100A9，它们为MRp 8和14的构建编码。如果患者感染新冠病毒，血小板等细胞产生的MRp8/14比没有感染的患者增加166%。MRp8/14水平升高与COVID-19住院患者的异常凝血(血栓)、炎症和危重疾病有关。有趣的是，S100A8/A9在血小板暴露于引起普通感冒的大流行病毒CoV-OC43的亲属后并没有发生上调。

此外，该研究小组还发现，血小板驱动的内皮损伤和异常凝血可能是通过血小板成分α颗粒中的p选择素的作用发生的。p-选择素通常位于α颗粒内部，当血小板被激活时，它“翻转”到外部，在那里它促进血小板凝结，并发出信号，使局部免疫反应升温。

研究人员还发现，抗凝血p2Y12抑制剂在4周内降低了血小板中S100A8和S100A9的表达18%，在实验室测试中防止了COVID-19血小板诱导血管损伤。

“目前的研究支持血小板通过p-选择素激活内皮细胞的理论，p-选择素和MRp8/14都会导致血管损伤和死亡风险的增加，”资深研究作者Jeffrey S. Berger医学博士说。纽约大学格罗斯曼医学院心血管疾病预防中心主任、内科和外科教授。“由于我们的团队还领导了ACTIV4a，这是一项正在进行的、由美国国立卫生研究院资助的COVID-19抗凝血试验，我们目前正在患者中测试p2Y12抑制剂是否可以更好地预防严重疾�。峁�11月的美国心脏协会年会上公布。”

伯杰说，ACTIV-4a也将很快开始在COVID-19住院患者中测试一种名为crizanlizumab的p -选择素抑制剂的效果。针对p -选择素可能会阻断血小板和内皮细胞的激活，以及它们之间的相互作用——其中p2Y12抑制剂只针对血小板。

原文检索：

platelets Amplify Endotheliopathy in COVID-19

10.1126