UTSW研究发现了对抗肥胖的潜在策略
图片:威廉姆斯博士实验室的显微镜图像描绘了下丘脑弓形核。绿色的细胞是pOMC神经元，红色的细胞是表达瘦素受体的神经元，黄色的细胞是表达瘦素受体的pOMC神经元。
来源:德克萨斯大学西南医学中心
德克萨斯大学西南分校的科学家们可能已经找到了一种安全的方法，可以模仿一种植物化合物的减肥益处，尽管它有有害的副作用，但它对开发肥胖疗法有着关键的答案。
Celastrol是中国一种白花植物的根提取物，近年来受到越来越多的关注，因为研究表明它可以预防和逆转小鼠肥胖。然而，由于celastrol会引起小鼠的高血压和嗜睡等反应，研究人员试图了解这种化合物是如何起作用的，并利用这一知识开发安全的减肥疗法。
UT西南大学的一项新研究可能在一定程度上解决了这个谜题。这项研究表明，celastrol需要一种影响新陈代谢的神经元中的特定蛋白质。科学家们发现，他们可以通过从神经元中删除这种蛋白质，向小鼠大脑模拟一个“喂食”信号，即使喂食高脂肪食物，小鼠也能在两周内减掉7%的体重。
这一发现的关键在于:在先前使用celastrol的研究中，这些小鼠似乎没有遭受到同样的身体疾病。
“对celastrol如何在细胞水平上工作的新理解，为靶向途径打开了更多的可能性，可以改善我们的新陈代谢，而不产生负面的健康影响，”研究作者Kevin W. Williams博士说，他是德克萨斯大学西南分校下丘脑研究中心的研究员。“我们还没有发现影响减肥的所有细胞群，但每一项发现都让我们离开发有效、安全的肥胖疗法更近了一步。”
这项发表在《JCI Insight》杂志上的研究是威廉姆斯博士的最新研究，可能会在某一天帮助改善糖尿病等肥胖症患者的葡萄糖代谢。美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and prevention)的数据显示，美国有3000多万糖尿病患者，占总人口的近10%。
这项新的研究集中在大脑中一类被称为pOMC神经元的细胞上，这种细胞与食欲下降、血糖水平降低和激活时更高的能量消耗有关。威廉姆斯博士2019年的一项研究表明，一次运动可以提高pOMC的活动长达两天。
在最新的研究中，威廉姆斯实验室发现这个神经元在celastrol如何影响减肥中也起着关键作用。给老鼠服用了这种化合物后，老鼠大脑中pOMC神经元所在区域中一种叫做pERK的蛋白质的活性下降。该实验室进一步发现，从这些神经元中删除pERK可以复制celastrol的许多减肥效果，而且似乎不会造成通常与抗肥胖药物相关的有害副作用。
“这些老鼠更瘦了，活动水平也没有变化;他们看起来没有昏睡、生病或生�。蓖匪共┦克怠！暗庵皇峭ü鄄�。需要进一步的研究来验证靶向这一途径可能如何影响他们的心血管系统和其他功能。”
美国食品和药物管理局告诫人们不要使用celastrol，这是一种在传统中药中也被称为雷公藤的物质。尽管celastrol的提取物作为补充剂出售，但美国国家卫生研究院(NIH)已经发布了警告声明，称科学家还没有足够的数据证明celastrol的安全性和有效性。
但这种化合物已经让科学家们对如何在实验室中开发出更安全的减肥策略有了重要的认识。例如，在这项新研究中，从pOMC神经元中删除pERK，阻断了celastrol大约一半的减少食物摄入的效果。
“这表明除了pOMC, celastrol对新陈代谢的影响还有其他细胞群，”威廉姆斯博士说，他是德克萨斯大学西南分校的内科副教授，也是小彼得·奥唐奈大脑研究所的研究员。“我们将继续绘制这些细胞类型的作用，直到我们对通路的复杂网络有一个更全面的了解。也许有一天，这些知识会有助于开发更有效的治疗肥胖症和糖尿病的疗法。”
