2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上�？萍即笱蒲в爰际跹г夯婆粲鹧芯孔楹献魍瓿�。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中pCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。

同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISpR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。

近年来，CRISpR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾�。ㄈ缫虿涣忌钕肮叩贾碌母哐群筇齑恍约膊。┑闹瘟聘杏攀�。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积�。矢撸蝗衔窃谖蠢从τ弥凶罹哂杏攀频腃as13蛋白。

此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低pten的质粒、尾静脉注射敲低pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。

《蛋白质与细胞》的工作由中科院脑智卓越中心博士研究生贺冰冰、黄佳，上�？萍即笱Р┦垦芯可砦牟┑瓤蒲腥嗽保谏虾？萍即笱蒲в爰际跹г夯婆粲鹧芯吭焙椭锌圃耗灾亲吭街行难罨匝芯吭惫餐傅纪瓿伞！豆铱蒲缆邸返墓ぷ饔赡灾亲吭街行牟┦垦芯可懿�、胡新德、唐骋，上海第一人民医院刘文佳，脑智卓越中心杨辉组博士后王少冉等科研人员，在中科院脑智卓越中心杨辉研究员、中科院脑智卓越中心博士后周海波与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东教授共同指导完成。这两项工作得到了脑智卓越中心流式平台，上�？萍即笱Х肿酉赴际跗教ê统上衿教ǎ虾＝煌ù笱б窖г焊绞羯虾５谝蝗嗣褚皆旱拇罅π�。这两项工作得到了中国科学技术部、国家自然科学基金、中国科学院、上海市的项目资助。