p-糖蛋白（p-gp）介导的多药耐药性（MDR）是癌症治疗中常见的问题。因此，通过构建新颖生物活性骨架，开发具有高效低毒的p-gp抑制剂实现MDR逆转是有效治疗癌症的当务之急。研究表明，天然产物中广泛含有各种不同生物活性骨架分子，特别是大环骨架分子，它们是药物研发的重要来源。

由于其独特的三维结构，大环化合物在靶点亲和力、代谢稳定性以及生物利用度等方面均优于其线性分子前体。尽管天然大环分子有着许多优势，但生物基因有限的表达会限制大环化合物的数量与结构多样性。

针对上述问题，中科院上海药物研究所杨伟波课题组利用仿生�？榛记饣罨呗陨杓坪铣闪艘幌盗芯哂心孀猵-gp介导的多药耐药活性的大环内酯类化合物，逆转倍数高达170倍。该研究有助于逆转p-gp介导的多药耐药性新型大环内酯抑制剂的开发。相关成果于2020年5月1日在线发表于Nature communication杂志。

上海药物所杨伟波研究员与楼丽广研究员为论文的共同通讯作者，博士研究生陈露与副研究员全海天为共同第一作者。该研究得到了辽宁科技大学与温州大学的支持，该项目得到了国家自然科学基金委、科技部、中国科学院、上海市科委项目的资助。

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https://www.nature.com/articles/s41467-020-16084-0