Science子刊新发现为更精确地诊断和治疗老年痴呆症开辟了道路
Jiri Safar
资料来源:凯斯西储大学
一个由凯斯西储大学医学院领导的国际研究小组在理解为什么阿尔茨海默病在一些人身上发展如此之快以至于他们在三年内死亡方面取得了重大突破。
研究人员发现了畸形菌株和快速复制的tau蛋白与加速认知衰退之间的联系——这是阐明阿尔茨海默氏症变异的关键结果，可能有助于更精确的诊断和针对性治疗。
这样的工作可能会改变阿尔茨海默病的治疗，可能会给患者和家属提供更准确的预后。
凯斯西储医学院病理学、神经病学和神经科学系教授Jiri Safar说:“这是我们第一次建立了tau蛋白在试管中的行为与患者临床疾病持续时间之间的联系。”“总的来说，研究表明阿尔茨海默氏症不是一种单一的疾病。这是一个谱系，不同的病例有不同的生物进展驱动因素，它们应该作为单独的疾病来处理。”
他们的发现发表在1月5日的《科学转化医学》杂志上。
萨法尔说:“我们必须了解这种疾�。缓蟀阉掷嗟讲煌淖蛹蚶啾鹬校饩褪俏颐窍衷诙园⒍暮Ｄ〉难芯�。”
萨法尔的合著者包括CWRU的同事艾伦·勒纳(神经病学教授)和马克·科恩(病理学和神经病学教授);阿尔伯塔大学医学系教授、朊病毒和蛋白质折叠疾病中心主任David Westaway;Rohan de Silva是伦敦大学学院皇后广场神经学研究所的分子神经科学教授。
萨法尔希望这项研究将有助于消除公众的看法，即阿尔茨海默病患者可能会在8到10年的时间里缓慢下降;10%到30%的人有快速发展的疾病形式。
“仅在美国就有60万到180万患者，”他说。“所以现在我们可以用我们临床处理恶性肿瘤，如乳腺癌或肺癌的方式来考虑它，不同的癌症有非常不同的预后和治疗策略。”
下一步是将研究中使用的工具转化为临床实践，识别疾病快速进展的高危人群，然后针对诊断进行针对性治疗。
在阿尔茨海默病的研究之前，萨法尔在朊病毒蛋白方面进行了开创性的工作。他和同事们发现，当朊病毒发生错误折叠时，它们可以复制并损害大脑。他们利用朊病毒工作中开发的概念和工具来研究错误折叠蛋白质的机制，并将其应用于tau蛋白和阿尔茨海默病。
朊病毒的研究帮助建立了一个理解阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症和其他神经退行性疾病的新范例。
他们知道，遗传和环境因素与患老年痴呆症的风险增加有关，约30%的病例可以解释这些因素。在最近的研究中，他们试图理解其余的70%。
这项研究
科学家们检查了40名死于阿尔茨海默病的人的大脑样本——大约一半的人在多年的时间里慢慢丧失认知功能，其余的人则迅速衰退，在不到三年的时间里死亡。
研究人员发现，在快速发展的病例中，tau蛋白颗粒的核心形状不同，这意味着它们有不同的结构组织。此外，利用他们之前开发的方法，他们发现这些异常折叠的tau蛋白物种——类似朊病毒——可以在试管中更快地复制。他们还加深了对异常tau蛋白不同结构和特征的影响的理解，并确定了预测复制速度的属性。
